Riximyo Solução para Diluição para Infusão 500 mg/50 ml (Sandoz do Brasil Ind. Farm. Ltda.)

Riximyo

Bula do Paciente

Sandoz do Brasil Ind. Farm. Ltda.

Solução para diluição para infusão

500mg/50mL

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Riximyo^®

rituximabe

APRESENTAÇÕES

Riximyo^® (rituximabe) solução para diluição para infusão 10 mg/mL. Embalagem contendo 2 frascos de 10 mL (100 mg/10 mL) ou 1 frasco de 50 mL (500 mg/50 mL).

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada mL de Riximyo^® contém:

rituximabe …………………………..10 mg

excipientes q.s.p. ………………..1 frasco

(ácido cítrico monoidratado, cloreto de sódio, polissorbato 80, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injetáveis)

II)INFORMAÇÕESAOPACIENTE

As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a Riximyo^® (via intravenosa). Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? Riximyo^® é indicado para o tratamento de:

Linfoma não Hodgkin

• pacientes com linfoma não Hodgkin de células B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recidivado ou resistente à quimioterapia;

• pacientes com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, CD20 positivo, em combinação à quimioterapia CHOP;

• pacientes com linfoma não Hodgkin de células B, folicular, CD20 positivo, não tratados previamente, em combinação com quimioterapia;

• pacientes com linfoma folicular, como tratamento de manutenção, após resposta à terapia de indução.

Artrite reumatoide

Riximyo^® em combinação com metotrexato está indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intolerância a uma ou mais terapias de inibição do fator de necrose tumoral (TNF).

Leucemia linfoide crônica

Riximyo^® em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC) não tratados previamente e com recaída / refratária ao tratamento.

Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM)

Riximyo^® em combinação com glicocorticoides é indicado para o tratamento das seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida também como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM).

• COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Riximyo^® contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células.

O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças neoplásicas como linfoma (tumor do tecido linfático) e leucemia, ou autoimunes, como artrite reumatoide (AR – doença crônica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade física) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), Poliangiite microscópica (PAM) e pênfigo vulgar (PV). O tempo médio para saber se Riximyo^® está sendo

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eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das                            características do seu organismo         e da doença.

• QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não use Riximyo^® se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, Riximyo^® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar, Riximyo^® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave.

• O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Rastreabilidade

Para aumentar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome comercial e o número do lote do produto administrado devem ser claramente registrados (ou declarados) no prontuário médico do paciente.

Riximyo^® 100 mg / 10 mL contém 2,3 mmol (ou 53,0 mg) de sódio em cada frasco de 10 mL. Riximyo^® 500 mg / 50 mL contém 11,5 mmol (ou 265,1 mg) de sódio em cada frasco de 50 mL. Isto deverá ser levado em consideração caso você tenha uma dieta de controle de sódio.

O tratamento com Riximyo^® não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com Riximyo^®. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica.

Riximyo^® raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou

LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação.; Foram relatados casos de meningoencefalites enterovirais (um tipo sério de infecção/inflamação do cérebro e meninge), incluindo casos fatais, após o uso de rituximabe. Os sinais de meningoencefalite incluem febre, dor de cabeça e rigidez na nuca, falta de coordenação, alteração de personalidade, alucinações, alteração da consciência, convulsões ou coma. Avise ao seu médico imediatamente se você apresentar algum desses sintomas.

Informe ao seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio.

Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois Riximyo^® pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de Riximyo^®.

Informe ao seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes.

Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de Riximyo^® pode ser maior.

Durante o tratamento com Riximyo^®, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do início do tratamento e também sobre o seu histórico de vacinações.

Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral).

Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações.

Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com Riximyo^® não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade.

Informe ao seu médico se ocorrer graves reações de pele.

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia de Riximyo^® em crianças (de ≥ 2 até < 18 anos de idade) ainda não foram estabelecidas em outras

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indicações além de GPA ou PAM ativas e graves.

Foi observada uma pequena quantidade de casos espontâneos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pediátricos tratados com rituximabe, em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposição de imunoglobulina de longo prazo. São desconhecidas as consequências da depleção de células B de longo prazo em pacientes pediátricos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Geralmente, pacientes que recebem Riximyo^® não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas Riximyo^® pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira.

Gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber Riximyo^®, durante o tratamento e por 12 meses após seu término.

O rituximabe passa para o leite materno em pequenas quantidades. Uma vez que os efeitos a longo prazo nos bebês amamentados são desconhecidos, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Riximyo^® e por 6 meses após o término do tratamento.

Informe ao médico se estiver amamentando.

Principais interações medicamentosas

Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos.

Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe.

O metotrexato não tem efeito sobre a ação de rituximabe em pacientes com artrite reumatoide. Riximyo^® não interage com alimentos.

Até o momento, não há informações de que Riximyo^® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

• ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Riximyo^® deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 °C). Manter os frascos dentro do cartucho para proteger da luz.;

Riximyo^® pode ser armazenado à temperatura ambiente (máximo de 30 ºC) por um período único de 7 dias, mas não excedendo o prazo de validade do produto. Escreva o novo prazo de validade na embalagem incluindo dia/mês/ano. Após esse período, não deve ser refrigerado novamente. Riximyo^® deve ser descartado se não for utilizado no período de 7 dias após a retirada da geladeira.

Cuidado de conservação após diluição:

– Após diluição asséptica em solução de cloreto de sódio:

A estabilidade química e física de Riximyo^® diluído em solução de cloreto de sódio 0,9% foi demonstrada por 30 dias quando conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 ºC) e subsequentemente por até 24 horas quando conservado em temperatura ambiente (abaixo de 25 ºC).

– Após diluição asséptica em solução de glicose:

A estabilidade química e física de Riximyo^® diluído em solução de glicose 5% foi demonstrada por 24 horas quando conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 ºC) e subsequentemente por até 12 horas quando conservado em temperatura ambiente (abaixo de 25 ºC).;

Do ponto de vista microbiológico, a solução pronta para infusão deve ser usada imediatamente. Caso não seja usada imediatamente, o prazo de armazenamento e as condições pré-utilização são de responsabilidade do usuário e não devem ultrapassar 24 horas entre 2 e 8 ºC.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

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Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Riximyo^® é um líquido límpido e incolor a ligeiramente amarelado fornecido em frascos estéreis, sem conservantes, de dose única, não pirogênicos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

• COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento.

Pré-medicação, como analgésico / antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de Riximyo^®.

A solução de Riximyo^® deverá ser diluída em soro e será administrada lentamente na circulação sanguínea, por agulha ou cateter estéril colocado em uma veia. Esse tipo de aplicação é conhecido como intravenosa e deverá ser realizada por um profissional da saúde treinado e habilitado.

O médico prescreverá a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para você. A dose será calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superfície corpórea), se a indicação for linfoma, leucemia linfoide crônica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica.

Se a indicação for artrite reumatoide ou pênfigo vulgar, Riximyo^® será administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (Dia 1 e Dia 15). Para a indicação de pênfigo vulgar, se o médico julgar adequado, doses fixas de 500 mg podem ser administradas a cada seis meses para o tratamento de manutenção, ou pode ser administrada dose de 1.000 mg em caso de recidiva da doença.

Se você estiver em tratamento para granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica, e responder bem ao tratamento, poderá receber doses fixas de Riximyo^® como terapia de manutenção, que devem ser administradas em duas infusões IV de 500 mg com intervalo de 2 semanas, seguidas de uma infusão IV de 500 mg a cada 6 meses. Após a indução da remissão com Riximyo^®, a terapia de manutenção deverá ser iniciada no mínimo 16 semanas após a última infusão de Riximyo^®.

Após a indução da remissão com outros imunossupressores padrão de tratamento, a terapia de manutenção com Riximyo^® deverá ser iniciada durante o período de 4 semanas que se segue após a remissão da doença.

Você deve receber Riximyo^® durante pelo menos 24 meses após alcançar a remissão (ausência de sinais e sintomas clínicos). Caso você apresente maior risco de recidiva, os médicos devem considerar uma duração mais longa da terapia de manutenção com Riximyo^®, por até 5 anos.

A duração do tratamento com Riximyo^® será estabelecida pelo médico, dependendo da doença, do seu organismo e da resposta ao tratamento.

Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado.

Riximyo^® não pode ser administrado por via oral ou intramuscular.

Riximyo^® não deve ser utilizado em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade com granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica ativas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

• O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de Riximyo^®.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

• QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo Riximyo^®.

Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia

Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida.

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Tabela 1 – Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica

Classe de	Muito comum	Comum	Incomum	Rara	Muito rara	Desconhecida
Sistemas de
Órgãos
(MedDRA)
Infecções e	Infecções por	Sepse (infecção		Infecção por	Leucoencefalo Meningoencefalite
infestações	bactéria, infecções	geral grave),		vírus séria	patia multifocalenteroviral
	por vírus,	pneumonia,		Pneumocystis	progressiva	(Infecção/inflamação do
	bronquite	infecção febril,		jirovecii	(infecção	cérebro e meninge)
		herpes zóster		(fungo que	causada por
		(infecção por		causa	vírus)
		vírus), infecção		infecção)
		do trato
		respiratório,
		infecções por
		fungos, infecções
		de causa
		desconhecida,
		bronquite aguda,
		sinusite, hepatite
		B.
Distúrbios do	Neutropenia	Anemia (falta de	Distúrbios de		Aumento	Neutropenia tardia
sangue e do	(redução de um	glóbulos	coagulação,		temporário dos
sistema linfático	dos tipos de	vermelhos no	anemia aplásica		níveis séricos
	glóbulos brancos	sangue),	(produção		de IgM (um
	no sangue),	pancitopenia	insuficiente de		tipo de
	leucopenia	(redução de	células do		anticorpo)
	(redução dos	todas as células	sangue), anemia
	glóbulos brancos	do sangue),	hemolítica
	do sangue),	granulocitopenia	(destruição de
	neutropenia febril	(redução de	glóbulos
	(febre associada	granulócitos do	vermelhos do
	abaixo número de	sangue)	sangue),
	neutrófilos),		linfadenopatia
	trombocitopenia		(alteração em
	(redução de		tamanho e
	plaquetas no		consistência de
	sangue)		linfonodos)

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Distúrbios do	Reações	Hipersensibilida	Anafilaxia	Síndrome de	Trombocitopenia
sistema	relacionadas à	de (reação	(reação	lise tumoral	(redução	de	plaquetas
imunológico	infusão,	alérgica)	alérgica grave)	(toxicidade	no  sangue)		reversível
	angioedema			causada pela	aguda  relacionada  à
	(inchaço da língua			destruição	infusão
	ou garganta)			tumoral),
				síndrome de
				liberação de
				citocinas,
				doença do
				soro (doença
				com
				comprometim
				ento do
				sangue)
Distúrbios do		Hiperglicemia
metabolismo e		(aumento do
da nutrição		açúcar no
		sangue),
		redução do
		peso, edema
		periférico
		(inchaço),
		edema na face,
		LDH elevado,
		hipocalcemia
		(quantidade
		reduzida de
		cálcio no
		sangue)
Distúrbios			Depressão,
psiquiátricos			nervosismo
Distúrbios do		Parestesia	Disgeusia	Neuropatia	Neuropatia		craniana,
sistema nervoso		(sensibilidade	(alteração do	periférica	perda	de	outros
		alterada de uma	paladar)	(lesão no	sentidos
		região do corpo,		nervo),
		geralmente com		paralisia dos
		formigamento ou		nervos da face
		dormência),
		hipoestesia
		(perda ou
		diminuição de
		sensibilidade em
		determinada
		região do corpo),
		agitação, insônia,
		vasodilatação,
		tontura,
		ansiedade
Distúrbios		Distúrbio da		Perda grave da
oculares		lacrimação		visão
		(lágrimas),
		conjuntivite

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Distúrbios do	Zumbido, dor no			Perda da audição
ouvido e do	ouvido
labirinto
Distúrbios	Infarto do	Insuficiência do	Distúrbios	Insuficiência
cardíacos	miocárdio,	ventrículo	cardíacos	cardíaca
	arritmia	esquerdo,	graves
	(alteração da	taquicardia
	frequência dos	supraventricular,
	batimentos	taquicardia
	cardíacos),	ventricular,
	fibrilação atrial	angina (dor no
	(distúrbios do	peito), isquemia
	ritmo cardíaco),	miocárdica
	taquicardia	(diminuição da
	(aumento da	irrigação do
	frequência	coração),
	cardíaca),	bradicardia
	distúrbio	(diminuição da
	cardíaco	frequência
		cardíaca)
Distúrbios	Hipertensão			Vasculite
vasculares	(pressão alta),			(inflamação de
	hipotensão			vaso
	ortostática			sanguíneo)
	(pressão baixa			predominantem
	ao ficar em pé),			ente cutânea
	hipotensão			(na pele),
	(pressão baixa)			vasculite
				leucocitoclástic
				a (vasculite de
				pequenos
				vasos da pele)
Distúrbios	Broncoespasmo	Asma,	Doença	Insuficiência Infiltração pulmonar
respiratórios,	(diminuição do	bronquiolite	pulmonar	respiratória
torácicos e do	calibre dos	obliterante	intersticial
mediastino	brônquios),	(diminuição de
	doença	fluxo aéreo
	respiratória, dor	pulmonar),
	no peito,	distúrbio
	dispneia (falta de	pulmonar,
	ar), aumento da	hipóxia (baixo
	tosse, rinite	teor de oxigênio)

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Distúrbios	Náusea	Vômito, diarreia,	Aumento	Perfuração
gastrintestinais		dor abdominal,	abdominal	gastrintestinal
		disfagia
		(dificuldade de
		engolir),
		estomatite
		(inflamação na
		boca),
		constipação
		(prisão de
		ventre),
		dispepsia
		(dificuldade na
		digestão),
		anorexia,
		irritação na
		garganta
Distúrbios	Prurido (coceira),	Urticária		Reações
cutâneos e do	erupção cutânea,	(irritações de		cutâneas
tecido	alopecia (redução	pele), sudorese		bolhosas
subcutâneo	de pelos ou	(eliminação de		graves,
	cabelos)	suor), suores		síndrome de
		noturnos,		Stevens-
		distúrbio		Johnson,
		cutâneo		necrólise
				epidérmica
				tóxica
				(síndrome de
				Lyell)
Distúrbios		Hipertonia
musculoesquelé		(aumento da
ticos, do tecido		rigidez
conjuntivo e		muscular),
dos ossos		mialgia (dor
		muscular),
		artralgia (dor nas
		articulações), dor
		nas costas, dor
		no pescoço, dor
Distúrbios				Insuficiência
renais e				dos rins
urinários
Distúrbios	Febre, calafrios,	Dor do tumor,	Dor no local da
gerais e	astenia (fraqueza), rubor, mal-estar,		aplicação
condições no	cefaleia (dor de	síndrome do frio,
local de	cabeça)	fadiga, calafrios,
administração		falência múltipla
		de órgãos
Investigações	Níveis reduzidos
	de IgG (um tipo de
	anticorpo)

Tabela 2 – Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide

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Classe de	Muito comum	Comum	Incomum	Rara	Muito rara	Desconhecida
Sistemas de
Órgãos
(MedDRA)
Infecções e	Infecção do trato	Bronquite,			Leucoencefalo	Infecção viral séria
infestações	respiratório	sinusite,			patia	Meningoencefalite
	superior,	gastroenterite,			multifocal	enteroviral
	infecções do trato	pé-de-atleta			progressiva	(Infecção/inflamação
	urinário				(infecção	do cérebro e meninge)
					causada por
					vírus),
					reativação de
					hepatite B
Distúrbios do		Neutropenia		Neutropenia	Reação
sangue e do		(redução de um		tardia	semelhante à
sistema linfático		dos tipos de			doença do
		glóbulos			soro
		brancos no
		sangue)
Distúrbios do	Reações		Reações
sistema	relacionadas à		relacionadas à
imunológico	infusão		infusão [edema
Distúrbios	(hipertensão –		generalizado,
	pressão alta,		broncoespasmo,
gerais e
	náusea, erupção		sibilo (chiado),
condições no
	cutânea, pirexia		edema na
local de
	(febre), prurido –		laringe, edema
administração
	coceira, urticária		angioneurótico,
	(irritações de		prurido
	pele), irritação na		generalizado,
	garganta, rubor		anafilaxia,
	quente,		reação
	hipotensão –		anafilactoide
Distúrbios do		Hipercolesterole
metabolismo e		mia (colesterol
da nutrição		alto)
Distúrbios		Depressão,
psiquiátricos		ansiedade
Distúrbios do	Cefaleia (dor de	Parestesia
sistema	cabeça)	(sensibilidade
nervoso		alterada de uma
		região do corpo,
		geralmente com
		formigamento
		ou dormência),
		enxaqueca,
		tontura, ciática
		(dor que irradia
		ao longo do
		nervo ciático)

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Distúrbios		Angina	Flutter atrial
cardíacos		pectoris (dor	(distúrbio do
		no peito),	ritmo cardíaco)
		fibrilação
		atrial,
		insuficiência
		cardíaca,
		infarto do
		miocárdio
Distúrbios		Dispepsia,
gastrintestinais		diarreia, refluxo
		gastresofágico,
		úlcera oral, dor
		abdominal
		superior
Distúrbios		Alopecia	Necrólise
cutâneos e do			epidérmica
tecido			tóxica
subcutâneo			(síndrome de
			Lyell),
			síndrome de
			Stevens-
			Johnson
Distúrbios		Artralgia / dor
musculoesqueléti		musculoesquelétic
cos e do tecido		a, osteoartrite
conjuntivo		(doença
		degenerativa das
		articulações),
		bursite
		(inflamação das
		articulações)
Investigações	Níveis reduzidos	Níveis
	de IgM	reduzidos de
		IgG

Tabela 3 – Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam rituximabe para terapia de indução de remissão de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização

Sistema de Órgãos	Frequência
Evento adverso
Distúrbios do sangue e do sistema linfático
Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue)	7%
Distúrbios gastrintestinais
Diarreia	18%
Dispepsia (dificuldade na digestão)	6%
Constipação (prisão de ventre)	5%
Distúrbios gerais e condições no local de administração
Edema periférico	16%
Distúrbios do sistema imunológico
Síndrome de liberação de citocinas	5%
Infecções e infestações
Infecção do trato urinário	7%
Bronquite	5%

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Herpes zoster	5%
Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta)	5%
Infecção viral séria	Desconhecida
Meningoencefalite  enteroviral  (Infecção/inflamação  do  cérebro  e	Desconhecida
meninge)
Investigações
Hemoglobina reduzida	6%
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue)	5%
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo
Espasmos musculares (contração involuntária)	18%
Artralgia	15%
Dor nas costas	10%
Fraqueza muscular	5%
Dor musculoesquelética	5%
Dor nas extremidades	5%
Distúrbios do sistema nervoso
Tontura	10%
Tremores	10%
Distúrbios psiquiátricos
Insônia	14%
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino
Tosse	12%
Dispneia (falta de ar)	11%
Epistaxe (sangramento pelo nariz)	11%
Congestão nasal	6%
Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo
Acne	7%
Distúrbios vasculares
Hipertensão (pressão alta)	12%
Rubor	5%

População pediátrica

As reações adversas identificadas incluíram: infecções (17 pacientes [68%] na fase de indução da remissão; 23 pacientes [92%] no período total do estudo), reações relacionadas à infusão (15 pacientes [60%] na fase de indução da remissão; 17 pacientes [68%] no período total do estudo) e náusea (4 pacientes [16%] na fase de indução da remissão; 5 pacientes [20%] no período total do estudo).

Tabela 4 – Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam rituximabe para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização

Sistema de Órgãos		rituximabe
Reações adversas ao medicamento		(n = 57)
Infecções e infestações
Bronquite		14%
Rinite		5%
Infecção viral séria		Desconhecida
Meningoencefalite	enteroviral	Desconhecida
(Infecção/inflamação do cérebro e meninge)
Distúrbios  gerais  e  condições  no  local  de
administração
Febre		9%
Sintoma semelhante à influenza		5%
Edema periférico		5%

Riximyo (rituximabe) VP08

Distúrbios gastrintestinais
Diarreia	7%
Distúrbios  respiratórios,  torácicos  e  do
mediastino
Falta de ar	9%
Lesões,  envenenamento  e  complicações  de
procedimentos
Reações relacionadas à infusão	12%

Tabela 5 – Reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes com pênfigo vulgar tratados com MabThera^® no estudo 1 de PV até 24 meses e no estudo 2 de PV até 52 semanas ou durante a vigilância pós-comercialização

Classe de Sistemas de	Muito comum	Comum	Desconhecida
Órgãos (MedDRA)
Infecções e infestações	Infecção do trato	Infecção pelo herpes-	Infecção viral séria1,2
	respiratório superior	vírus	Meningoencefalite
		Herpes-zoster	enteroviral1
		Herpes oral	(Infecção/inflamação do
		Conjuntivite	cérebro e meninge)
		Nasofaringite
		Candidíase oral
		Infecção do trato
		urinário
Neoplasmas Benignas,		Papiloma cutâneo
Malignas e Não Especificadas
(incluindo cistos e pólipos)
Transtornos psiquiátricos	Transtorno depressivo	Depressão maior
	persistente	Irritabilidade
Distúrbios do sistema nervoso	Cefaleia	Tontura
Distúrbios cardíacos		Taquicardia
Distúrbios gastrointestinais		Dor abdominal
		superior
Distúrbios da pele e do tecido	Alopecia	Prurido
subcutâneo		Urticária
		Distúrbio de pele
Distúrbios		Dor
musculoesqueléticos, do		musculoesquelética
tecido conjuntivo e		Artralgia
ósseos		Dor nas costas
Distúrbios gerais e condições		Fadiga
no local da		Astenia
administração		Pirexia
Lesão, Intoxicação e	Reações relacionadas
Complicações do	à infusão3
Procedimento

1. Observada durante a vigilância pós-comercialização.

² Vide também a seção “Infecções” abaixo.

³ As reações relacionadas à infusão no Estudo 1 de PV incluíam sintomas coletados na visita programada seguinte após cada infusão e eventos adversos que ocorreram no dia da infusão ou um dia após a infusão. Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 1 de PV incluíam cefaleias, calafrios, hipertensão arterial, náusea, astenia e dor.

Os sintomas de reação relacionada à infusão/Termos Preferenciais mais comuns no Estudo 2 de PV foram dispneia, eritema, hiperidrose, rubor/fogacho, hipotensão/pressão arterial baixa e erupção cutânea/erupção cutânea prurítica.

Riximyo (rituximabe) VP08

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico.

• O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como Riximyo^® é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba mais medicação que o prescrito.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

III) DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

USO RESTRITO A HOSPITAIS

Reg. MS.: 1.0047.0618

Farm. Resp.: Cláudia Larissa S. Montanher

CRF-PR nº 17.379

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 17/10/2023.

Fabricado por:

Lek Pharmaceuticals d.d.

Ljubljana – Eslovênia

Registrado e Importado por:

Sandoz do Brasil Ind. Farm. Ltda

Rua Antônio Rasteiro Filho (Marginal PR 445), 1.920 Cambé–PR

CNPJ: 61.286.647/0001-16